一、導(dǎo)讀： 糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病時(shí)長(zhǎng)期存在的高血糖，導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙。根據(jù)發(fā)病原理的不同分為I型糖尿病和II型糖尿病。 動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、腦梗死、外周血管病的主要原因。脂質(zhì)代謝障礙為動(dòng)脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始，一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類(lèi)積聚、出血及血栓形成，進(jìn)而纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄。病變常累及大中肌性動(dòng)脈，一旦發(fā)展到足以阻塞動(dòng)脈腔，則該動(dòng)脈所供應(yīng)的組織或器官將缺血或壞死。由于在動(dòng)脈內(nèi)膜積聚的脂質(zhì)外觀呈黃色粥樣，因此稱(chēng)為動(dòng)脈粥樣硬化。 非酒精性脂肪性肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）作為代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)，與肥胖、胰島素抵抗（IR）、糖尿病、高脂血癥等代謝異常具有密切的聯(lián)系。NAFLD是一種以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。其疾病譜包括單純的肝臟脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、肝纖維化，甚至可以進(jìn)展成肝硬化和肝癌。

 二、提供的服務(wù)： 

1. 糖尿病模型：I型糖尿病：STZ誘導(dǎo)；II型糖尿?。焊咧咛钦T導(dǎo)產(chǎn)生 

2. 動(dòng)脈粥樣硬化模型： 1）C57BL/6小鼠 MD12017（20%脂肪、1.25%膽固醇、0.5%膽酸鈉）喂食該型小鼠12周后，能誘導(dǎo)小鼠TC水平與LDL-C水平升高及輕度的動(dòng)脈粥樣硬化癥狀（如產(chǎn)生膽固醇蓄積的泡沫細(xì)胞、脂沉積或脂紋）。 2）apoE-/-小鼠 使用MD12015（21%乳脂、0.15%膽固醇）10周后，主動(dòng)脈、冠狀和肺動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化病變，也出現(xiàn)并發(fā)癥鈣沉積。 3） LDLR-/-小鼠 使用MD12017（20%脂肪、1.25%膽固醇、0.5%膽酸鈉）12周后，主動(dòng)脈、冠狀和肺動(dòng)脈出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化病變。

 3. NASH動(dòng)物模型

 1）膽堿-蛋氨酸缺乏（MCD）模型 膽堿缺乏會(huì)損害肝臟非常低密度脂蛋白（VLDL）分泌，并導(dǎo)致肝損傷、氧化應(yīng)激以及肝細(xì)胞死亡。MCD飲食喂養(yǎng)小鼠2周后就會(huì)出現(xiàn)廣泛的肝臟炎癥，6周后出現(xiàn)明顯肝纖維化。ALT水平也隨著肝細(xì)胞腫脹變性而逐漸升高。MCD飲食所引起的肝臟病理改變與人類(lèi)NASH相似，炎癥、纖維化和肝細(xì)胞凋亡比HFD或西方飲食的小鼠更快、更嚴(yán)重。MCD模型的局限性在于，它與人類(lèi)NASH的代謝特征有差異，動(dòng)物不伴超重或肥胖，無(wú)IR和低血清胰島素、空腹血糖、瘦素和甘油三酯水平。因此，通常db/db或ob/ob小鼠喂養(yǎng)MCD飲食可以更好地復(fù)制人類(lèi)NASH病理過(guò)程。

 2）高膽固醇飲食（HCD） 飲食中的膽固醇是動(dòng)物模型和人類(lèi)脂肪性肝炎和肝臟炎癥進(jìn)展的關(guān)鍵因素。單獨(dú)給予HCD（1%）的小鼠顯示血清胰島素水平顯著升高，但肝臟重量、甘油三酯、FFA、ALT水平僅略有增加。而高膽固醇或高脂肪聯(lián)合高膽固醇飲食喂養(yǎng)小鼠，小鼠NASH的特征更明顯。高脂肪（15%）、高膽固醇（1%）飲食（HFHC）飼喂的小鼠體重增加和肝臟脂質(zhì)沉積更加顯著，血清ALT水平可升高10倍，脂肪組織炎癥（高TNF-α的基因表達(dá)）和肝纖維化。所有這些特征在HFHC小鼠中比單純HFD或HCD小鼠中更顯著。

 3）高果糖飲食模型 該造模機(jī)制可能是果糖代謝過(guò)程中產(chǎn)生的內(nèi)毒素引起的炎癥反應(yīng)作為第二次打擊促使了NASH發(fā)生]。給Wistar大鼠喂養(yǎng)含70%果糖的飼料，5周后發(fā)現(xiàn)大鼠肝臟出現(xiàn)大泡性脂肪變、小葉內(nèi)炎癥程度、肝內(nèi)TG含量明顯升高，肝內(nèi)白介素（IL-6）、TNF-α的表達(dá)量也明顯升高。使用高脂肪高果糖（HFHF）飲食喂養(yǎng)C57BL/6小鼠后發(fā)現(xiàn)，果糖消耗對(duì)于肝臟脂肪沉積進(jìn)展為肝纖維發(fā)生是必要的，伴有肝臟氧化應(yīng)激，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1驅(qū)動(dòng)的肝纖維形成和膠原沉積在HFHF飲食的小鼠中增加，高脂肪高果糖（HFHF）飲食誘導(dǎo)小鼠可建立NASH伴肝纖維化動(dòng)物模型。 

4）db/db小鼠高鐵飲食 除了MCD飲食之外，db/db小鼠中的鐵超載也可導(dǎo)致NAFLD進(jìn)展為NASH和纖維化。高鐵飲食誘導(dǎo)的db/db小鼠可見(jiàn)肝細(xì)胞膨脹、炎性細(xì)胞活化、肝臟炎癥免疫細(xì)胞活化，以及纖維形成、肝臟氧化應(yīng)激增加、肝線粒體脂肪酸β受損氧化。

 四、聯(lián)系方式:

電話(huà)：13818489195（微信） ，021-64157772